Анотація до роботи:

Музичка Л.В. Синтези потенційних біорегуляторів піримідинового ряду на основі стабілізованих фосфонієвих ілідів.– Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.10 – біоорганічна хімія. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії Національної Академії Наук України, Київ, 2005.

Дисертація присвячена дослідженню фосфонієвих синтезів нових типів заміщених піримідинів та їх конденсованих аналогів з біофорними групами, котрі часто містять сірку та фосфор. Показано, що всі вони легко одержуються на основі доступних фосфонієвих реагентів: трифенілфосфораніліденацетонітрилу, 2-бензіміда-золілметилтрифенілфосфоній хлориду та 2-метилтіо-1-ціаноетенілтрифенілфосфоній йодиду. Особливо цікавими виявились фосфонієві синтези нових похідних 4-аміно-6-меркапто- або 4,6-димеркаптопіримідину. Саме серед них вдалося знайти дуже сильні антисептики, які заслуговують подальшого вивчення.

1. Узагальнення результатів цієї дисертаційної роботи свідчить про те, що деякі доступні стабілізовані фосфонієві іліди – зручні реагенти для препаративних синтезів цілого ряду нових або маловідомих типів потенційних і дійсних біорегуляторів піримідинової природи не тільки фосфоровмісних, але й таких, які вже не мають у своєму складі фосфору.

2. Показано, що продукти приєднання добре відомого трифенілфосфораніліден-ацетонітрилу до ацилізотіоціанатів – стабілізовані іліди (А) – за допомогою несклад-них реакцій легко перетворюються в споріднені ряди функціоналізованих піримідинових основ (Б, В) за схемою:

В цих структурах а X- різноманітні азото- та сірковмісні групи.

3. Встановлено, що стабілізовані фосфонієві іліди (А) придатні для одержання не тільки заміщених піримідинів (Б) і (В), але й нових типів сірковмісних ациклонуклеозидів – похідних 2-R-4-гідрокси-6-алкілтіопіримідинів, які містять біля центра N³ специфічні фрагменти: CH₂OCH₂CH₂OH та CH₂CH(OH)CH₂OH.

4. Доведено, що на основі доступного 2-бензімідазолілметилтрифеніл-фосфоній хлориду можна синтезувати три ряди невідомих раніше функціональних похідних піримідо[1,6-а]бензімідазолу:

Будову цих потенційних біорегуляторів, в яких Y=Н або встановлено за допомогою хімічних та рентгеноструктурних досліджень.

5. Знайдено, що циклоконденсація отриманого раніше 2-метилтіо-1-ціаноетенілтрифенілфосфоній йодиду з 3-аміно-s-триазолами приводить до таких стабілізованих фосфонієвих ілідів, котрі цілком спрямовано алкілуються, що застосовано в синтезах двох, тісно пов’язаних між собою, типів заміщених 4,7-дигідро-s-триазоло[1,5-а]-піримідин-7-онів:

6. Розгляд структурних особливостей 20 типів моноядерних та конденсованих піримідинових основ, отриманих за допомогою фосфонієвих синтезів, показав перспективність пошуку серед них бактерицидів і фунгіцидів, а також антивірусних, протизапальних, антибластичних та снодійних препаратів. Серед фосфоровмісних похідних 4-аміно-6-меркапто- та 4,6-димеркаптопіримідинів загальної формули (Б) дійсно вдалося знайти дуже сильні антисептики, які діють проти грам-позитивних бактерій і деяких грибів ефективніше, ніж відомі стандарти – декаметоксин і цефуроксим, що стимулює інтерес до більш глибокого їх вивчення.

Публікації автора:

1. Смолий О.Б., Музычка Л.В., Драч Б.С. (1-Бензимидазол-2-ил-2-диметил-аминоэтен-1-ил)трифенилфосфоний хлорид – новый реагент для гетероциклизаций // Журн. общ. хим. – 2002. – 72, №8.– С. 1400-1401.

2. Смолий О.Б., Музычка Л.В., Чернега А.Н., Драч Б.С. Два подхода для превращения (бензимидазол-2-илметил)трифенилфосфоний хлорида в производные пиримидо[1,6-а]бензимидазола // Журн. общ. хим. – 2002. – 72, №11.– С. 1807-1812.

3. Музичка Л.В., Смолій О.Б, Шахнін Д.Б., Драч Б.С. Фосфонієві синтези ациклонуклеозидів піримідинової природи // Доповіді НАН України. – 2004. – №1.– С. 142-145.

4. Музычка Л.В., Смолий О.Б., Драч Б.С. Синтезы функционально-замещенных пиримидинов из продуктов присоединения трифенилфосфоранилиден-ацетонитрила к ацилизотиоцианатам // Журн. общ. хим. – 2004. – 74, №7. – С. 1206-1212.

5. Smolii O.D., Panchishin S.Ya., Muzychka L.V. Cyclocondensations of amidophenacylated triphenilphosphoranylideneacetonitriles // Abstracts of the 100^th anniversary of academician A. V. Kirsanov. – Kyiv. – 2002. – P.78.

6. Смолій О.Б, Музичка Л.В., Драч Б.С. Нові циклоконденсації на основі 2-бенз-імідазолілметил(трифеніл)фосфоній хлориду // Тези доповідей XIX Української конференції з органічної хімії. – Львів. – 2001. – С.458.

7. Музычка Л.В., Смолий О.Б., Шахнин Д.Б., Драч Б.С. Фосфониевые синтезы двух типов ациклонуклеозидов пиримидиновой природы // Тезиcы докладов на ІІІ Международной конференции “Химия азотсодержащих гетероциклов”. – Харьков. – 2003. – С.191.