Анотація до роботи:

Кашанська О.К. Структурно-функціональні зміни судин в процесі формування антрациклінової кардіоміопатії. — Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 — кардіологія. — Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008.

Дисертацію присвячено проблемі ушкодження судин у хворих, які отримують антрациклінові антибіотики. За результатами обстеження 107 хворих, які отримали антрацикліни встановлено провідні структурно-функціональні зміни судин з урахуванням кумулятивної дози цитостатиків. Було визначено, що зміни судин беруть участь в патогенезі формування антрациклінової кардіоміопатії. Встановлено взаємозв’язок між показниками активності перекісного окислення ліпідів, ремоделювання судин та безбольовою ішемією міокарду. Застосування карведілолу в комплексному лікуванні хворих дозволяє усунути негативний вплив антрациклінів на судини та попередити розвиток антрациклінової кардіоміопатії.

У дисертаційній роботі надано результати вивчення особливостей структурно-функціональних змін судин залежно від кумулятивної дози антрациклінів і розроблено спосіб їх медикаментозної корекції з використанням карведілолу, що дозволяє знизити частоту та важкість ушкоджень серця при застосуванні антрациклінових антибіотиків.

1. Морфологічні зміни судин, обумовлені токсичною дією антрациклінових антибіотиків, у експериментальних тварин проявляються спазмом артерій, повнокров'ям вен і капілярів з виникненням діапедезних крововиливів, сладж-феноменом, що обумовлює ушкодження кардіоміоцитів, їх дистрофію, некроз з формуванням ділянок кардіосклерозу. Виразність зазначених змін зростає при збільшенні кумулятивної дози антрациклінових антибіотиків. Карведілол в дозі 1 мг/кг на добу зменшував вазотоксичний ефект антрациклінових антибіотиків.

2 В клінічних умовах застосування карведілолу в дозі 50 мг на добу також призводить до зменшення структурних (збільшення товщини комплексу інтіма-медіа) та функціональних (зниження тонусу, зміни реактивності у вигляді зменшення вазодилатуючого резерву при збереженій здатності до вазоконстрикції, порушення функціонального стану ендотелію та метаболізму оксиду азоту) змін судин, спричинених антрацикліновими антибіотиками.

3. Активація процесів ПОЛ є однією з ланок патогенезу ушкодження судин при застосуванні антрациклінових антибіотиків, про що свідчить наявність кореляційного зв'язку між рівнем малонового діальдегіду і зміною діаметра плечової артерії у відповідь на пробу з реактивною гіперемією (r=-0,74, p<0,05). Діаметр судини також залежить від рівня оксиду азоту (r=0,84, p<0,05).

4. Надмірна активність перекисного окислення ліпідів, викликана атрациклінами, суттєво зменшується на тлі прийому карведілолу (рівень ДК знизився з 14,3±1,7 до 10,5±2,0 мкмоль/мл, р<0,05, а рівень МДА з 4,6±1,1 до 2,8±0,7 мкмоль/л, р<0,05). Карведілол не впливає на рівень антиоксидантних ферментів, але попереджає їх зниження під час зростання кумулятивної дози антрациклінів (активність каталази в 1-й підгрупі початково 81,2±12,8 мккат/л, через 6 міс 78,2±17,4 мккат/л, p>0,05; в 2-й підгрупі 79,3±15,8 мккат/л та 34,0±19,4 мккат/л відповідно, p<0,05).

5. Виявлені структурно-функціональні зміни судин лежать в основі виникнення безбольової ішемії міокарду у хворих, що отримують антрацикліни. Карведілол, який зменшує структурні та функціональні зміни судин, дозволяє усунути ішемію міокарда у 77,3 % (95% ДІ 57,9-91,9%) хворих, в той час як без його застосування вона зберігається у всіх пацієнтів, а важкість її зростає.

Публікації автора:

1. Особенности ремоделирования артерий под влиянием антрациклиновых антибиотиков. Н. В. Калинкина, О. К. Кашанская, Н. Т. Ватутин, А. Ю. Юркевич // Серце і судини. – 2005. – № 2. – С. 46-50 (автор забезпечив аналіз літературних джерел, отриманих результатів дослідження, статистичну обробку матеріалу).

2. Калинкина, Н.В. Особенности ремоделирования артерий под влиянием больших кумулятивних доз антрациклиновых антибиотиков. Н. В. Калинкина, О. К. Кашанская // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2004. – Т. 5, № 4. – С. 691-694 (автор забезпечив аналіз літературних джерел, відбір хворих, клінічне обстеження, статистичну обробку матеріалу).

3. Морфологические изменения миокарда и коронарного русла крыс при хроническом воздействии доксорубицина Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг, О. К. Кашанская, О. И. Столика, .И. В. Василенко, Н. Т. Ватутин. Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2004. – Т. 5, № 1. – С. 132-134 (автор оцінював результатів експериментального дослідження, забезпечив статистичну обробку матеріалу, формулювання висновків, літературне оформлення статті).

4. Кашанская, О. К. Морфологические изменения миокарда крыс под воздействием антрациклиновых антибиотиков. О. К. Кашанская // Патология. – 2007. – Т. 4. – С. 40-42.

5. Роль безболевой ишемии миокарда, вызванной антрациклинами, в развитии диастолической дисфункции левого желудочка. Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг, О. К. Кашанская // Український медичний альманах. – 2001. – № 6. – С. 39-43 (автор забезпечив аналіз літературних джерел, виконання добового моніторування електрокардіограми, аналіз отриманих результатів дослідження).

6. Ватутин, Н. Т. Влияние карведилола на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пациентов, получающих антрациклиновые антибіотики. Н. Т. Ватутин, Е. В. Склянная, О. К. Кашанская // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2008. – Т.9, №1. – С. 55-57 (автор забезпечив відбір хворих, клінічне обстеження, статистичну обробку матеріалу, літературне оформлення статті).

7. Кашанская, О. К. Влияние карведилола на ремоделирование артерий, обусловленное токсическим воздействием антарциклиновых антибиотиков. О. К. Кашанская // Университетская клиника. – 2008. – Т.3, №2. – С. 84-87.

8. Кетинг, Е. В. Изменения сосудистого русла миокарда крыс при остром воздействии антрациклинов. Е. В. Кетинг, Н. В. Калинкина, О. К. Кашанская // IV Міжнародна конференція студентів і молодих вчених “Медицина – здоров’я ХХI сторіччя”. – м. Дніпропетровськ, Україна, 18-20 вересня 2003р. – С. 18. (автор забезпечив статистичну обробку матеріалу, формулювання висновків, літературне оформлення тез).

9. Ватутин, Н. Т. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пациентов, получающих антрациклины. Н. Т. Ватутин, Е. В. Склянная, О. К. Кашанская // Тези науково-практичної конференції «Щорічні терапевтичні читання: теоретичні та клінічні аспекти діагностики і лікування внутрішніх хвороб». – м. Харків, Україна, 17-18 квітня 2008 р. – С. 42. (автор забезпечив відбір хворих, клінічне обстеження, статистичну обробку матеріалу, літературне оформлення тез).