Анотація до роботи:

Гуменюк М.І. Обґрунтування застосування інфузійних препаратів на основі сорбітолу та натрію лактату в комплексному лікуванні хворих із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.27. пульмонологія. Національний інститут фтизіатрії і пульмонології їмені Ф.Г.Яновського, Київ, 2008.

У дисертації проведено вивчення фармакодинамічних ефектів препаратів сорбілакт і реосорбилакт у пацієнтів із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем та дослідження ефективності й безпеки їхнього застосування у комплексному лікуванні хворих.

Діуретична властивість сорбілакту у поєднанні з гемодилюційним, антиагрегантним і реологічним ефектами, результати вивчення його клінічної ефективності є обґрунтуванням застосування препарату в комплексній терапії хворих із хронічними запальними захворюваннями легень, ускладненими набряковим синдромом.

Характер фармакодинамічних властивостей реосорбілакту (реологічний ефект внаслідок гемодилюційної й антиагрегантної дії, зниження в'язкості крові), позитивні результати його застосування в комплексній терапії хворих із тяжким перебігом хронічного обструктивного захворювання легень дають підставу рекомендувати інфузійну терапію реосорбілактом у лікуванні хворих із легеневою недостатністю й поліцитемією. У хворих із гіпокапнією й дихальним алкалозом реосорбілакт викликає зменшення ступеня гіпокапнії та поліпшення кислотно-основного стану крові, що дозволяє рекомендувати його застосування у пацієнтів з інтерстиціальними хворобами легень у період загострень зі збільшенням ступеня гіпокапнії й дихального алкалозу.

Дисертаційна робота містить наукові положення та науково обґрунтовані результати, що розв’язують важливу науково-прикладну проблему підвищення ефективності лікування хворих із легеневою недостатністю й хронічним легеневим серцем шляхом застосування інфузійної терапії препаратами на основі багатоатомних спиртів і натрію лактату. Методологічно робота заснована на вивченні фармакодинамічних ефектів препаратів сорбілакт і реосорбілакт при даній патології та дослідженні ефективності й безпеки їхнього застосування у комплексному лікуванні хворих.

1. У хворих із поліцитемією та збільшенням ступеня гемоконцентрації внутрішньовенні інфузії сорбілакту й реосорбілакту в дозі по 200 мл викликають достовірне зменшення рівня гематокриту, при цьому більш виражену гемодилюційну властивість має сорбілакт.

2. У хворих із набряковим синдромом препарат на основі гіперосмолярного розчину сорбітолу сорбілакт викликає активну дегідратацію тканин, що поряд із діуретичною дією зумовлює гемодилюційний ефект — зменшення гематокриту (rHt = –1,2±0,5; р<0,05); застосування салуретика фуросеміду спричиняє зменшення рідкої фракції крові й збільшення гемоконцентрації (rHt = +2,4±0,6; р<0,001), що підвищує ризик мікротромбоутворення.

3. Сорбілакт і реосорбілакт зчиняють гіпоагрегаційну дію in vitro — зменшують спонтанну та АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів; після одноразової інфузії препаратів спостерігається тенденція до зниження спонтанної агрегації тромбоцитів і достовірне зменшення ступеня АДФ-індукованої агрегації.

4. Результати порівняльного вивчення впливу на гемореологічні показники одноразової інфузії реосорбілакту й глюкозо-інсулін-калієвої суміші показали, що реосорбілакт, на відміну від референтного препарату, викликає достовірне зменшення в'язкості плазми й зменшення в'язкості крові на окремих швидкостях зрушення.

5. Реологічний ефект реосорбілакту включає гемодилюційну дію й зменшення в'язкості плазми у поєднанні зі зменшенням агрегаційної здатності тромбоцитів; референтний препарат класу низькомолекулярних декстранів реополіглюкін викликає виражений гемодилюційний ефект, але водночас достовірно підвищує в'язкість плазми, не зчиняючи істотного впливу на агрегацію й здатність еритроцитів до деформації, агрегаційну здатність тромбоцитів.

6. У хворих з інтерстиціальним запальним процесом у легенях із гіпокапнією та частково компенсованим алкалозом після введення реосорбілакту спостерігається достовірне зменшення ступеня гіпокапнії (rРаCO₂ = +1,23±0,37; р<0,001) і нормалізація кислотно-основного стану крові; після інфузії препарату відзначається зменшення ступеня гіпоксемії (rSа₂ = +2,00±0,91; р<0,05), що з найбільшою ймовірністю пов'язано з реологічним ефектом препарату, поліпшенням мікроциркуляції в легенях і газообміну.

7. Вивчення безпеки застосування сорбілакту при застійній недостатності кровообігу в зв'язку з гемодилюційним ефектом препарату й можливим перевантаженням міокарда об’ємом показало, що сорбілакт при внутрішньовенному введенні в дозі 400 мл у хворих із декомпенсованим ХЛС відрізняється хорошою переносимістю й не викликає клінічно небажаних явищ. Інфузія сорбілакту не викликає негативних змін функціонального стану правого й лівого шлуночків серця за даними ехокардіографії.

8. Результати вивчення безпеки застосування реосорбілакту у хворих із гіперкапнією й дихальним ацидозом у зв'язку з потенційною можливістю збільшення ступеня гіперкапнії свідчать, що інфузії препарату (по 200 мл щодня протягом одного тижня) не має істотного впливу на показник напруги вуглекислого газу в крові. Разом із тим, реосорбілакт зумовлює підвищення оксигенації крові, що з найбільшою ймовірністю пов'язане з реологічним ефектом препарату, поліпшенням мікроциркуляції в легенях і газообміну.

9. Застосування інфузійної терапії сорбілактом у комплексному лікуванні хворих ХОЗЛ, ускладненим декомпенсацією кровообігу, зумовлює збільшення добового діурезу (у середньому на 37,3%), зникнення або зменшення (у випадках тяжкої недостатності кровообігу) периферичних набряків, зменшення задишки (2,9±0,2 бала за шкалою MRC до початку терапії та 2,1±0,2 — після закінчення; р<0,05) й ціанозу, ступеня артеріальної гіпоксемії (РаО₂ = +7,4±1,8 мм рт.ст., р<0,001).

10. Діуретична властивість сорбілакту в сполученні з гемодилюційним, антиагрегантним і реологічним ефектами, результати вивчення його клінічної ефективності є обґрунтуванням застосування препарату в комплексній терапії хворих хронічними запальними захворюваннями легень, ускладненими набряковим синдромом.

11. Застосування інфузійної терапії реосорбілактом у комплексному лікуванні хворих із легеневою недостатністю й поліцитемією зумовлює зменшення задишки (3,1±0,2 бала за шкалою MRC до початку терапії та 2,5±0,1 — після закінчення; р<0,05), ціанозу, ступеня гемоконцентрації (Ht = 2,51±0,59%; p<0,001) та артеріальної гіпоксемії (РаО₂ = +7,5±2,0 мм рт.ст., р<0,001).

12. Характер фармакодинамічних властивостей реосорбілакту (реологічний ефект внаслідок гемодилюційної й антиагрегантної дії, зниження в'язкості крові), позитивні результати його застосування в комплексній терапії хворих із тяжким перебігом ХОЗЛ дають підставу рекомендувати інфузійну терапію реосорбілактом у лікуванні хворих із легеневою недостатністю й поліцитемією. У хворих із гіпокапнією й дихальним алкалозом реосорбілакт викликає зменшення ступеня гіпокапнії та поліпшення кислотно-основного стану крові, що дозволяє рекомендувати його застосування у пацієнтів з інтерстиціальними хворобами легень у період загострень зі збільшенням ступеня гіпокапнії й дихального алкалозу.

Публікації автора:

1. Гуменюк Н.И., Киркилевский С.И. Инфузионная терапия. К.: Книга плюс, 2004. 208 с.

Автору належать ідея та написання трьох розділів монографії.

2. Гуменюк Н.И., Дзюблик Я.А., Морская Н.Д., Яхница Т.В. Предпосылки к применению гиперосмолярного инфузионного раствора сорбитола у больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем// Укр. пульмонол. журн. – 2003. № 1. – С. 57–58.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

3. Гуменюк Н.И., Яхница Т.В. Сравнительная характеристика и перспективы применения плазмозамещающих растворов у больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем// Укр. пульмонол. журн. – 2003. № 4. – С. 54–56.

Вибір теми статті, підготовка матеріалу до друку.

4. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И. Диуретический эффект гиперосмолярного раствора сорбитола у больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем// Запорожский мед. журн. 2003. № 6. С. 120121.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання статті.

5. Гуменюк Н.И., Лишневская В.Ю. Влияние реосорбилакта на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом// Укр. пульмонол. журн. – 2003. № 3. – С. 38–40.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

6. Гуменюк Н.И. Сравнительная эффективность неогемодеза, сорбилакта и реосорбилакта в комплексной инфузионной дезинтоксикационной терапии// Сімейна медицина. 2004. № 2. С. 6872.

7. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И., Ломтева Е.А. Методологические аспекты исследования состояния агрегации тромбоцитов// Кровообіг та гемостаз. – 2004. – № 2. – С. 39–40.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання статті.

8. Гуменюк Н.И. Изучение безопасности применения гиперосмолярного раствора сорбитола при недостаточности кровообращения у больных хроническими заболеваниями легких// Укр. пульмонол. журн. – 2004. № 2. – С. 39–41.

9. Перспективы применения гиперосмолярного инфузионного раствора сорбитола у больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем/ В.К.Гаврисюк, Н.И.Гуменюк, А.И.Ячник, Я.А.Дзюблик, Н.Д.Морская// Укр. терапевт. журн. 2004. № 4. С. 3537.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

10. Гуменюк Н.И. Диуретическое действие гиперосмолярного инфузионного раствора сорбитола у больных с декомпенсированным легочным сердцем// Гематологія і переливання крові: Міжвідомчий збірник. 2004. Вип. 32. С. 181184.

11. Гуменюк Н.И., Ломтева Е.А. Реологические свойства крови у больных с хроническим легочным сердцем// Укр. пульмонол. журн. – 2004. – № 4. – С. 60–61.

Вибір теми статті, підготовка матеріалу до друку.

12. Гуменюк Н.И. Комплексные препараты на основе сорбитола новое направление в инфузионной терапии// Мистецтво лікування. 2004. № 13. С. 6064.

13. Гуменюк Н.И., Ломтева Е.А. Влияние инфузионных препаратов на основе сорбитола и натрия лактата на агрегацию тромбоцитов in vitro у больных с хроническим легочным сердцем// Укр. пульмонол. журн. – 2005. № 2. – С. 54–56.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

14. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И. Обоснование применения гиперосмолярного инфузионного раствора сорбитола при декомпенсированном хроническом легочном сердце// Серце i cудини. – 2005. - № 1. - С. 75-79.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання статті.

15. Влияние реосорбилакта на газовый состав и кислотно-основное состояние крови у больных с хроническим легочным сердцем и гиперкапнией/ Н.И.Гуменюк, Н.Д.Морская, Т.В.Яхница, Е.А.Ломтева, Е.А.Беренда// Укр. пульмонол. журн. – 2005. – № 4. – С. 34–36.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

16. Коррекция реологических свойств крови в комплексном лечении больных с декомпенсированным хроническим легочным сердцем/ В.К.Гаврисюк, Н.И.Гуменюк, Я.А.Дзюблик, Н.Д.Морская, И.В.Суворкина// Кровообіг та гемостаз. – 2005. – № 3–4. – С. 125–128.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

17. Сравнительное изучение влияния реосорбилакта и реополиглюкина на состояние гемоконцентрации, вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов у больных с хроническим легочным сердцем и хронической сердечной недостаточностью/ В.К.Гаврисюк, Н.И.Гуменюк, Н.Д.Морская, Т.В.Яхница, Е.А.Меренкова // Укр. пульмонол. журн. – 2006. – № 1. – С. 35–38.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання статті.

18. Гуменюк Н.І., Моногарова Н.Є. Вплив реосорбілакту на газовий склад і кислотно-основний стан крові у хворих ідіопатичним фіброзуючим альвеолітом// Укр. пульмонол. журн. 2007. № 1. С. 2931.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

19. Гуменюк М.І. Обґрунтування застосування гіперосмолярного инфузійного розчину сорбітолу у хворих із некомпенсованим хронічним легеневим серцем// Медичні перспективи. 2007. Т. 12, № 1. С. 4143.

20. Гуменюк Н.И. Инфузионная терапия больных с хроническим легочным сердцем// Укр. пульмонол. журн. 2007. № 1. С. 14.

21. Гуменюк М.І. Ефективність застосування сорбілакту у комплексному лікуванні хворих хронічним обструктивним захворюванням легень, ускладненим застійною недостатністю кровообігу// Укр. пульмонол. журн. 2007. № 3. С. 3134.

22. Патент 11283, Україна. МПК–7 А61К 31/00, А 61Р 7/00, А 61Р 11/00. Спосіб лікування хворих на декомпенсоване хронічне легеневе серце/ В.К.Гаврисюк, М.І.Гуменюк, С.І.Лещенко, Н.Д.Морська, О.А.Беренда, Є.О.Ломтєва, Т.В.Яхниця, І.В.Суворкіна// З. №200506007; Заявлено 21.06.05; Опубл. 15.12.2005. – Бюл. № 12 (I). – С. 5.42.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, підготовка заявки на винахід.

23. Застосування препарату Сорбилакт при невідкладних станах: Метод. рекоменд./ Л.П.Чепкій, В.В.Коноваленко, А.І.Павленко, В.К.Гаврисюк, М.І.Гуменюк, Г.Є.Читаєва. К., 2005. 33 с.

Написання трьох розділів рекомендацій.

24. Сучасні принципи лікування хворих із хронічним легеневим серцем: Метод. рекоменд./ В.К.Гаврисюк, А.І.Ячник, М.І.Гуменюк, С.І.Лещенко, Я.О.Дзюблик, Н.Д.Морська, Т.В.Яхниця, Н.Є.Моногарова, О.А.Беренда, Є.О.Меренкова. К., 2006. 20 с.

Написання розділу, присвяченого інфузій терапії.

25. Комплексні інфузійні розчини на основі натрію лактату та сорбітолу реосорбілакт та сорбилакт/ М.В.Миндюк, В.Л.Новак, Б.О.Кондрацкий, В.В.Орлик, М.І.Гуменюк, О.М.Оборін, Р.П.Дзись// З’їзд фармацевтів України, 5-й: Сб. резюме. Харків, 1999.

Планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання статті.

26. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И. Диуретический эффект гиперсмолярного инфузионного раствора сорбитола у больных с хроническим легочным сердцем// Матер. науково-практ. конф. «Актуальні питання кардиології і ревматології», Київ, 21 листопада 2003 р. – К., 2003. С. 31.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання тез.

27. Гуменюк Н.И. Влияние плазмозамещающего препарата на основе сорбитола и лактата натрия на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом // Матер. науково-практ. конф. «Актуальні питання кардиології і ревматології», Київ, 21 листопада 2003 р. – К., 2003. С. 41.

28. Гуменюк Н.И. Влияние на основе сорбитола и натрия лактата на реологические свойства крови у пациентов с ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом// Матер. XV з’їзду терапевтів України, 2123 квітня 2004. К., 2004. С. 37.

29. Гаврисюк В.К., Гуменюк Н.И., Ломтева Е.А. Новые подходы к лечению больных с хроническим легочным сердцем// Новітні технології в діагностиці та лікуванні внутрішіх хвороб: Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. 21-22 жовтня 2004 р. - Харків, 2004. - С. 19.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання тез.

30. Гуменюк Н.И. Возможности применения препарата на основе сорбитола и натрия лактата в коррекции реологических свойств крови у больных с ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом// Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. «Терапевтичні читання пам’яті академіка Л.Т.Малої», 2021 травня 2004 р. Харків, 2004. С. 68.

31. Гуменюк Н.И., Дзюблик Я.О., Морская Н.Д., Яхница Т.В. Осмодиуретический эффект инфузионного раствора сорбитола у больных с хроническим легочным сердцем// Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. «Терапевтичні читання пам’яті академіка Л.Т.Малої», 2021 травня 2004 р. Харків, 2004. С. 69.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання тез.

32. Згржебловская Л.В., Малыш И.Р., Гуменюк Н.И. Стратегия инфузионной терапии у пострадавших с тяжелой политравмой// Тез. доповідей Міжнародного медико-фармацевт. конгресу «Ліки та життя». – К., 2006. – С. 75.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання тез.

33. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Гуменюк Н.И. Единство и различия принципов терапии хронической сердечной недостаточности и хронического легочного сердца// Акт. проблеми в клінічній медицині. Матер. наук.-практ. конф. (Київ, 6 квітня 2006). – К.: Діалог-Медіа, 2006. – С. 38–39.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання тез.

34. Гуменюк Н.И., Морская Н.Д., Дзюблик Я.А. Применение раствора сорбитола в лечении больных с хроническим легочным серцем// Акт. проблеми в клінічній медицині. Матер. наук.-практ. конф. (Київ, 6 квітня 2006). – К.: Діалог-Медіа, 2006. – С. 43–44.

Ідея та планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання тез.

35. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Гуменюк Н.И. Хроническое легочное серце: принципы диуретической терапии// Укр. мед. газета. – 2006. – №3. – С. 23.

Вибір теми статті, підготовка матеріалу до друку.

36. Principles of diuretic therapy of oedema syndrome in chronic obstryctive pulmonary disease patients/ V.K.Gavrisyuk, N.I.Gumenyuk, Y.A.Dzyublik, N.D.Morskaya// Eur. Resp. Journ. – 2006. – Vol. 28. – Suppl. 50. – P.626s.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку.

37. Correction of rheological properties of blood in severe chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension/ V.K.Gavrisyuk, N.I.Gumenyuk., A.I.Yachnik et al.// Abstracts of PHA’7^th International PH Conference and Scientific Sessions. – Minneapolis, Minnesota, June 23–25, 2006. – № 7. – P. 211.

Планування досліджень, аналіз та математична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку.

38. Hemodynamic effect of infusion solution of Sorbitol and sodium lactate in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease/ V.K.Gavrisyuk, N.I.Gumenyuk, Y.A.Dzyublik, N.D.Morskaya// Abstracts of International conference COPD–5 (Birmingham, 2006). – № 14. – P. 95.

Планування досліджень, участь в обстеженні хворих, аналіз та обробка результатів, написання тез.