Анотація до роботи:

Кудревич О.М. Хірургічна тактика та лікування хворих з місцево–розповсюдженими тимомами (клінічне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.03 – хірургія. – Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2006.

Дисертація присвячена актуальній темі торакальної хірургії – поліпшенню результатів комплексного лікування хворих з місцево-розповсюдженими тимомами шляхом теоретичного й практичного обґрунтування значущості імунологічних показників у діагностиці та лікуванні даних хворих, оцінці ефективності, а також систематизації спеціальних методів дослідження, доцільності й ефективності розширених оперативних утручань, профілактиці післяопераційних ускладнень.

Дослідженнями вперше встановлені діагностично значущі маркери, які корелюють з наявністю, а також структурно-морфологічними варіантами тимом, асоційована зміна цитокінового профілю й наявність визначеного фенотипу HLA-антигену зі ступенем інвазії і поширеністю пухлинного процесу. Установлено взаємозв'язок імунологічних показників у хворих після тимомтимектомії з можливим рецидивом міастенії, розвитком міастенічної кризи й рецидивом пухлинного процесу. Проведена систематизація та встановлена висока інформативність сучасних спеціальних методів дослідження, котрі значно розширили дані стосовно розповсюдженості та диференційної оцінки пухлинного процесу. Використання запропонованого діагностичного алгоритму дозволило скоротити термін обстеження, а також відіграло суттєву роль у виборі тактики та обсязі хірургічного втручання. Показано, що застосування нового способу попередження розвитку міастенічної та холінергічної криз у післяопераційному періоді у хворих з тимомою на тлі міастенії, значно покращує ефективність хірургічного лікування даної категорії хворих, а саме - скорочує час перебування на апараті ШВЛ, зменшує кількість після операційних ускладнень.

Доведена доцільність виконання РТТЕ, РКТТЕ, а також РКТТЕ з реконструктивно-пластичним етапом у хворих з МТ, що дозволило значно покращити безпосередні результати лікування, збільшити кількість радикально оперованих хворих в основному за рахунок пацієнтів, які раніше вважалися неоперабельними.

Вирішення актуальної проблеми, що стосується поліпшення результатів хірургічного лікування хворих з місцево-розповсюдженими тимомами було досягнуто шляхом теоретичного й практичного обґрунтування значимості імунологічних показників у діагностиці та лікуванні даних хворих, оцінці ефективності та систематизації спеціальних методів дослідження, обґрунтуванні необхідності й ефективності реконструктивно-пластичних оперативних утручань.

1. Виділені діагностично значимі імунологічні маркери, що корелюють з наявністю й структурно-морфологічними варіантами тимом; зі ступенем інвазії й поширеністю пухлинного процесу, асоційована зміна цитокінового профілю й наявність визначеного фенотипу HLA-антигену. Наявність місцево-розповсюджених тимом завжди асоційована з фенотипом антигенів HLA-DR1, HLA-DR3 і HLA-DR7. Гранулематозна тимома асоційована з фенотипом антигену HLA-DR52.

   Наявність антигену HLA-DR5 у хворих з місцево-розповсюдженими тимомами взаємопов’язана з можливим рецидивом міастенії, розвитком міастенічної кризи або рецидивом пухлинного процесу. Рецидив тимоми розвивається у хворих після тимомтимектомії при низькій концентрації ІЛ-2 і ІФН- і високій концентрації ІЛ-4 й ІЛ-8.

   Запропонований алгоритм діагностики дозволив найбільш ефективно застосовувати сучасні неінвазивні високоінформативні спеціальні методи дослідження (РКТ, МРТ, УЗДГ, УЗД – переднього середостіння), що знайшло своє відображення в скороченні середнього терміну обстеження на 2,1 ліжко-дні, виборі тактики й обсязі оперативного лікування.

   Індивідуальна оцінка поліморфізму імунологічних параметрів дозволяє в ранньому післяопераційному періоді вчасно й адекватно провести профілактику розвитку міастенічної та холінергічної криз, що дозволило поліпшити результати комплексного лікування хворих з МТ на тлі міастенії: перебування на ШВЛ скоротилося в середньому на 1,6±0,7 доби, відпала необхідність у накладенні трахеостоми, середній термін перебування в стаціонарі знизився на 6±2,1 ліжко-днів.

   Клінічні прояви синдрому медіастинальної компресії не завжди свідчать про неоперабельність пухлинного процесу. Застосування реконструктивно-пластичних етапів дозволяє виконувати радикальні розширено-комбіновані хірургічні утручання у 17,3% хворих з МТ, які раніше вважалися неоперабельними, що дозволило поліпшити безпосередні результати лікування даної категорії хворих.

   Невисока післяопераційна летальність - 7,1%, задовільні показники річної виживаності - 71,4%, виправдовують розробку методів радикального видалення пухлин з реконструкцією ушкоджених структур у хворих з МТ і впровадження їх у практику спеціалізованих хірургічних стаціонарів.

Публікації автора:

1. Бойко В.В., Кудревич А.Н., Климова Е.М. Взаимосвязь изменения иммунологических маркеров с различными структурно-морфологическими типами тимом // Врачебная практика. – 2005. - № 5. - С. 43 - 47.

2. Бойко В.В., Климова Е.М., Кудревич А.Н., Дроздова Л.А. Диагностически значимые показатели иммунорезистентности у больных с морфофункциональными изменениями тимуса на фоне миастении и без синаптических нарушений // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - № 2. - С. 97–100.

3. Кудревич О.М., Бойко В.В., Нечитайло П.О. Хірургічне лікування хворих з місцево-розповсюдженими тимомами // Харківська хірургічна школа. – 2005. - № 3. - С. 43 – 47.

4. Бойко В.В., Кудревич О.М., Нечитайло П.О. Діагностика та лікування хворих з тимомами // Хірургія України. – 2005. - № 1(13). - С. 46 – 48.

5. Кудревич О.М. Аналіз ефективності спеціальних методів дослідження в діагностиці місцево – розповсюджених тимом // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - № 3. - С. 21– 25.

6. Деклараційний патент на корисну модель № 7957 U, Україна, М.кл. 7. Процес комплексного лікування міастенії у хворих з тимомами // Бойко В.В., Кудревич О.М., Нечитайло П.О. Заяв. № 20041210583 від 22.12.04. Опубл. 15.07.05. “Промислова власність”. Бюл. № 7.

7. Миловидова А.Э., Бабкина Ю.С., Ахременко Е.В., Кудревич А.Н. Морфо-функциональные аспекты заболеваний тимуса Тез. доп. // Матеріали VIII міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених (10-12 травня 2004). – Тернопіль: Тернопільська держ. мед. акад. ім. І.Я. Горбачевського, 2004. – С. 169.

8. Миловидова А.Э., Омельченко В.Ф., Ахременко Е.В., Кудревич А.Н. Некоторые аспекты функциональной морфологии вилочковой железы Тез. доп. // Матеріали ІІ науково-практичної конференції молодих вчених (1 липня 2004). – Харків: ІЗНХ АМНУ, 2004. – С. 11 - 13.

9. Климова Е.М., Бойко В.В., Дроздова Л.А., Кудревич А.Н. Диагностическая значимость дифференцировочных маркеров иммунокомпетентных клеток и содержания цитокинов у больных с тимомзависимой миастенией // Аллергология и иммунология. – Москва. – 2005. - №3 (6). - С. 363.

10. Климова Е.М., Дроздова Л.А., Кудревич А.Н. Роль неспецифической резистентности, дифференцировочных рецепторов иммунокомпетентных клеток и интерлейкинов в развитии аутоиммунных реакций при миастении и морфо-функциональных изменениях вилочковой железы // Матеріали ХХІ з’їзду хірургів України (5-7 жовтня 2005 р.). – Запоріжжя. – 2005. Том.2. - С. 226 - 229.

11. Климова Е.М., Бойко В.В., Дроздова Л.А., Кудревич А.Н. Изменение показателей иммунореактивности у больных с местно-распространенными тимомами // Імунологія та алергологія. – Київ. – 2005. - №3. – С. 87.

12. Климова Е.М., Дроздова Л.А., Кудревич А.Н. Диагностическая значимость дифференцировочных CD-маркеров и органоспецифических антител при миастении и морфо-функциональных изменениях вилочковой железы у пациентов различных возрастных групп // Проблемы старения и долголетия. – 2004. – Том. 14. – С. 130-131.

13. Кудревич А.Н. Современные подходы к диагностике и хирургическому лечению больных с местно-распространенными тимомами // Матеріали усеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених і спеціалістів (16 листопада 2005 р.). – Харків: Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМНУ, ХДМУ. – 2005. – С. 85.